中国现代应用药学
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人参二醇的现代药学与生物活性研究进展

近年来,对人参皂苷进行水解得到高活性微量皂苷成分的研究不断取得进展。人参二醇是一种三萜类化合物,在对其进行水解的时候,C-20位结构最容易受到酸的影响,发生互变异构,进而会生成以20(R)占优势的苷元混合物。本文据此将人参二醇的现代药学和生物活性综述如下。

1 人参二醇的现代药学研究进展

人参二醇和人参三醇是人参皂苷当中的主要组成成分。有研究对人参二醇进行分析并以人参皂原苷Rb1和Rb2为例,得出人参皂苷-Rb1在胃中只有部分代谢产物和体外水解实验存在明显差异。它们在人类的胃肠当中会出现过氧化反应,所产生的过氧化物主要是Rh1的25- hydroperoxy-23-ene的衍生物[1],二醇型皂苷的代谢产物一般都会发生在大肠里,而人参皂苷-Rb1会在肠中细菌和酶的作用下生成一些产物,这些产物有类似于胃肠当中的过氧化物和人参皂苷-Rd、F2等成分。

人参对中枢神经系统具有典型的作用,它可以调节人体的中枢神经系统,有镇静和兴奋双向作用。所以用药的时候神经系统的功能状态和其有直接的联系,同时也和用药剂量的大小以及其不同成分存在一定的关联[2]。人参皂苷Rb、-Rc的混合物有助于促进中枢神经的安定,能够起到一定的镇静作用;它对中枢神经的肌肉松弛也具有一定的作用,可以起到降温和减少自发活动的效果。人参水煎剂对于很多兴奋症都具有对抗,它可以减少中枢抑制药物的抑制作用[3]。而人参Rg1、-Rg2以及人参-Rg2的混合物会对中枢神经系统的兴奋作用产生直接的影响,大剂量会呈现出抑制作用。人参皂苷-Rb2、-Rb2、-Rg1等对神经细胞有明显的抗缺血效应,抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成、保护细胞的结构与功能有关。此外,人参也能够促进学习和记忆功能,这是大量研究所综合表明的结果。人参还具有抗肿瘤的效果,其不同的用药部分所含有多种皂苷,人参多糖和人参挥发油能够显示出明显的抗肿瘤作用,它会直接作用于癌细胞,能够使其受到抑制进而不再分化而且可以通过代谢的影响来提高机体免疫的调节能力,也可以使肿瘤受到抑制[4]。除此之外,人参对于心脑血管和血液循环系统也有典型的作用,有大量的临床研究都表明,因为剂量和制剂种类的不同,人参二醇可以明显地对抗心律失常,能够对心肌细胞L、T钙通道产生阻滞作用,其机制是使钙通道平均开放时间缩短,平均关闭时间延长。临床有研究表明,人参皂苷Rg2有类似毒毛旋花苷K的强心作用,能改善心功能不全兔的血流动力学状况。人参二醇的现代药理学还有很多,它会随着临床研究的不断推进而表现出越来越多的价值。

2 人参二醇的生物活性研究进展

人参皂苷具有抗肿瘤和抗心律失常的作用,分析其抗肿瘤活性规律,会受到母核的影响;此外还发现人参皂苷-RA可明显增强肿瘤坏死因子(TNF)的抗肿瘤作用,体外可增强80倍,体内可达10倍,是一个有希望的先导化合物[5]。该实验从一个侧面反映了祖国医学中关于人参扶正(例如增强TNF活性)祛邪(如抗肿瘤)记载的正确性和科学性。

人参二醇具有抗衰老和抑制的作用机制。该实验选择过氧化脂质、脂褐素、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶作为指标,结果表明,人参二醇能够明显抑制人脑和人体肝脏当中的过氧化脂的形成,有效地减少肝中的脂褐素的含量,有效地增加超氢化物歧化酶以及过氧化氢在血浆中的含量[6]。

人参二醇具有十分广泛的药理作用。首先,人参二醇对于机体功能和代谢都具有双向的调节作用,这种调节作用主要朝着有利于机体功能恢复和加强机体功能的方向,它可以改善机体内部的衰老和外部的应激激素刺激而导致的机体功能下降,对于正常机体的影响很小。人参二醇可以明显地减少小鼠在高温下的死亡率,也能够减少低温下的死亡率[7]。人参对予大剂量应用醋酸泼尼松从而导致的动物消渴现象具有明显的抑制,而且对于醋酸泼尼松导致的血清总脂和甘油三脂、胆固醇以及皮质固醇下降都具有明显的抑制和调节作用。人参二醇对于不正常的血糖水平具有明显的抑制,但是对于正常的血糖却没有明显的影响。其次,人参二醇产生药理作用需要的剂量要适度,剂量过多或过少都不会起到较好的效果,如林行采用人参皂苷来减轻醋酸泼尼松的副作用,剂量为60 mg/kg最好,而偏大或偏小的效果都会不佳。采用人参二醇来替代人参的主要指标,对于人参单体的成分药理进行研究表明,某些成分的药理作用是单独存在的,其成分的即时量在很大程度上也不会发生副作用,而且人参在治疗环境和治疗剂量下几乎没有任何的副作用,所以不会导致其它危险情况和异常情况发生。最后,人参二醇能够有效预防和治疗机体功能低下情况,它适用于各种器官功能趋于衰退的老年人。